Skullgirls 2nd Encore是一款格斗游戏，其机制的灵感来自漫威大战卡普空系列。您可以参加决斗和团战。如果能量条已满，英雄可以进行连击和超级打击。决斗中允许使用三个英雄。如果你选择一名战士，他将拥有更多的生命池。

玩家可以随时寻求帮助。角色辅助攻击是自定义的。Skullgirls 2nd Encore 具有单人战役、街机模式、训练和决斗比赛，可让您与朋友一起玩。在战斗中，您可以使用中断攻击的破坏者。但是，某些点击不会被阻止。可以使用各种修改器进行游戏，使战斗更加困难或更容易。

有 8 个独特的角色：Filia、Cerebella、Peacock、Parasoul、Miss Fortune、Painwheel、Valentine 和 Double。另外 5 位主角已解锁，包括 Squigly、Big Band、Eliza、Beowulf 和 Robo-Fortune。所有英雄都有独特的外观，有自己的战斗风格，并提供个人超级打击。每个战士都可以在特殊的训练模式下进行训练。

故事情节发生在树冠王国。一个神秘组织正在追捕神秘神器心骷髅。他可以每 7 年满足一次女人的愿望。但重要的是，神器只服从那些拥有黑色灵魂的人。随后，骷髅头完全接管了主人的思想，将她变成了一个叫做 Skalgirl 的生物。